Mutasi gen PALB2 dan risiko kanker payudara: Apa yang perlu diketahui

Banyak wanita menarik napas lega ketika mereka dites negatif untuk mutasi gen BRCA, yang meningkatkan risiko kanker payudara, ovarium, dan kanker lainnya. Tapi itu bukan akhir dari cerita risiko turun-temurun.

Jurnalis lepas Susan Berger adalah contoh utama. Dia didiagnosis menderita kanker payudara pada tahun 1997 dan mengetahui bahwa dia tidak memiliki mutasi gen BRCA pada tahun 2009 ketika dia menjalani tes genetik.

Dia menjalani lumpektomi, kemoterapi, radiasi, dan bertahun-tahun obat terapi hormon Tamoxifen untuk membunuh kanker dan mencegahnya – atau begitulah yang dipikirkan Berger.

Dua dari tiga putri Susan Berger telah dites positif untuk mutasi gen PALB2.Atas perkenan Susan Berger

Pada bulan Maret, dia menerima telepon panik dari putrinya yang berusia 42 tahun, Laura, yang mengatakan kepadanya, “Bu, saya memiliki mutasi genetik ini. Aku bahkan tidak mengerti apa itu. Apa yang harus saya lakukan selanjutnya?”

Mutasi genetiknya adalah PALB2, yang oleh beberapa ahli disebut sebagai gen kanker payudara terpenting ketiga. Ini meningkatkan risiko kanker payudara sebesar 58% bagi mereka yang memiliki riwayat keluarga dan 33% bagi mereka yang tidak memiliki riwayat keluarga. Ini juga meningkatkan risiko seseorang untuk kanker ovarium dan pankreas.

Dokter mulai menguji mutasi gen PALB2 pada tahun 2014, lima tahun setelah Berger menjalani pemeriksaan genetik.

Tiga putri Berger sudah dewasa sekarang, dan semuanya menjalani tes genetik untuk mengevaluasi risiko mereka terkena kanker.Atas perkenan Susan Berger

Putri Berger, yang mutasinya ditemukan sebagai bagian dari pemeriksaan kesuburan, sekarang takut dia melihat akhir hidupnya, alih-alih membawa yang baru ke dunia.

Berger sendiri belum pernah mendengar tentang mutasi PALB2, bahkan setelah melakukan pelaporan kesehatan selama sekitar 15 tahun.

“Saya semacam spons informasi, dan saya berpikir, ‘Jika saya tidak tahu, orang tidak akan tahu,’” katanya. “Saya melihat suami saya, dan saya berkata, ‘Saya harus menulis tentang ini.’ Maksudku, orang perlu tahu.”

Berger, 69, dites, begitu pula dua putrinya yang lain. Bersama dengan putri sulungnya, Laura, Berger memiliki mutasi PALB2, seperti halnya putri tengahnya, Annie. Tiga anggota keluarga lainnya juga memilikinya dan kerabat lainnya sedang diuji.

Pada bulan Juli, Berger mengangkat indung telur dan saluran tubanya untuk mencegah berkembangnya kanker. Dia juga berencana untuk menjalani mastektomi ganda profilaksis. Kedua putrinya akan diawasi dengan ketat.

“Saya merasa hidup saya benar-benar baik. Ada masa-masa sulit, dan ini pasti salah satunya. Tapi tidak apa-apa,” katanya, mencatat bahwa dia sedang mengerjakan sebuah memoar berjudul, “Hidupku di Tenggat Waktu.”

Setelah The New York Times menerbitkan artikel Berger tentang PALB2 pada bulan Agustus, dokter melaporkan banjir pertanyaan dari pasien.

“Banyak panggilan telepon, kebanyakan dari wanita yang kami tangani dalam dekade terakhir, yang ingin tahu apakah mereka sebenarnya telah diuji untuk gen ini, kata Dr. Elisa Port, kepala operasi kanker payudara. di Rumah Sakit Mount Sinai di New York.

“Ada kekurangan, saya akan mengatakan, pengetahuan umum atau pengetahuan masyarakat umum tentang gen ini karena jauh lebih jarang.”

Pasien kanker payudara yang menerima skrining genetik sebelum tahun 2014 harus diuji untuk mutasi PALB2. Mereka yang memilikinya, harus memahami langkah-langkah yang dapat mereka ambil, seperti operasi pencegahan untuk mengangkat payudara atau indung telur untuk mengurangi risiko terkena kanker.

Ada juga mutasi gen lain yang harus diperhatikan, seperti CHEK2. Wanita yang membawanya memiliki risiko sedang untuk mengembangkan kanker payudara, berkisar antara 23%-48% tergantung pada varian dan riwayat keluarga mereka, kata para ahli genetik. Pria dengan mutasi CHEK2 memiliki peningkatan risiko terkena kanker prostat.

Secara total, ada 11 gen predisposisi kanker payudara, dengan BRCA1 dan BRCA2 membawa risiko tertinggi.

Tes genetik dulu mahal, dan memerlukan perintah dan janji dokter. Tetapi siapa pun sekarang dapat membeli alat pengujian yang cukup murah secara online dan menerima beberapa jawaban tanpa meninggalkan rumah sebagai bagian dari industri yang berkembang yang dikenal sebagai pengujian genetik langsung ke konsumen.

Ini biasanya berarti memberikan sampel air liur dan mengirimkannya kembali ke perusahaan untuk analisis laboratorium, dengan hasil yang dapat diakses melalui portal online yang aman atau dikirim melalui surat. Tergantung pada perusahaannya, seorang dokter tidak harus terlibat untuk memesan kit atau mendapatkan temuan.

Tes langsung ke konsumen seringkali tidak selengkap yang dilakukan di klinik dan mungkin hanya melihat beberapa varian BRCA, ketika ada lebih dari 1.000 dengan beberapa signifikansi klinis, misalnya.

Jika Anda benar-benar khawatir tentang risiko Anda dan memiliki riwayat keluarga, tes yang divalidasi secara klinis akan menjadi pilihan terbaik, diikuti dengan percakapan dengan konselor genetik, saran para ahli.