Pakar Bicara Siapa, Apa dan Kapan Tes Genetik Kanker Payudara

Ini adalah pertanyaan yang diajukan pada banyak kunjungan dokter: “Bagaimana riwayat kesehatan keluarga Anda?” Ketika diterapkan pada risiko dan pencegahan kanker payudara, mengetahui jawabannya dapat menyelamatkan nyawa.

Pada KTT Kanker Payudara CURE® Educated Patient® baru-baru ini, Dr. Leif Ellisen menggali topik risiko kanker payudara yang diturunkan, pengujian dan manajemen genetik, sehingga pasien dapat dipersenjatai dengan informasi yang benar sebelum kunjungan dokter mereka.

“Penting bagi kita semua untuk mengingat bahwa sebagian besar kanker payudara di masyarakat tidak disebabkan oleh faktor genetik, tetapi disebabkan oleh faktor risiko individu. Dan sejujurnya, nasib buruk,” kata Ellisen, yang merupakan direktur program onkologi medis payudara dan direktur klinis genetika kanker payudara dan ovarium di Rumah Sakit Umum Massachusetts. “…Itu tidak berarti kita tidak dapat melakukan sesuatu untuk mengurangi risiko kita, tetapi pada akhirnya, sebagian besar kanker payudara tidak disebabkan oleh faktor keturunan.”

Saat ini, kanker payudara yang disebabkan oleh gen individu yang meningkatkan risiko kanker payudara dan kanker lainnya dapat difokuskan pada manajemen klinis.

“Di masa depan, kita mungkin akan memiliki penanda yang lebih baik untuk kanker payudara yang disebabkan oleh jumlah banyak gen berbeda yang kita warisi,” kata Ellisen.

Gen yang menempatkan seseorang pada risiko tinggi kanker payudara sangat jarang terjadi pada populasi umum. Gen berisiko rendah atau sedang lebih umum, tetapi risiko kanker payudara dari gen tersebut lebih rendah dan dengan demikian meningkatkan lebih sedikit kanker payudara.

Siapa yang Membutuhkan Pengujian Genetik?

Meskipun kanker payudara yang disebabkan oleh faktor keturunan tidak terlalu umum, pasien mungkin masih bertanya-tanya apakah mereka salah satu dari sedikit orang yang tidak beruntung. Ellisen menyoroti beberapa tanda merah untuk kanker payudara dan ovarium herediter yang menandakan apakah seseorang harus menjalani tes genetik.

Siapapun dengan kanker ovarium (pada usia berapa pun) harus diuji – jika ada riwayat keluarga (di kedua sisi) dan orang yang menderita kanker ovarium tidak dapat diuji, anggota keluarga lainnya harus melakukannya. Mereka yang didiagnosis dengan kanker payudara triple-negatif dari setiap tahap harus menjalani tes, serta siapa saja yang menerima diagnosis kanker payudara sebelum usia 50 tahun. Kanker payudara pria jarang terjadi, dan riwayat keluarga apa pun menandakan kemungkinan ada kanker payudara herediter di keluarga; oleh karena itu, kerabat harus diuji. Orang yang memiliki beberapa kanker primer harus diuji, karena itu juga merupakan tanda kemungkinan risiko bawaan.

Individu dengan keturunan Yahudi Ashkenazi juga harus diuji, karena mutasi BRCA1 dan BRCA2 terjadi pada sekitar satu dari 40 orang Yahudi Ashkenazi.

Terakhir, jika seseorang diketahui memiliki mutasi, anggota keluarga dekatnya juga harus diuji.

Apa yang Dicari Tes Genetik

Tes genetik bervariasi, karena ada banyak jenis yang berbeda dalam hal gen apa yang mereka uji dan perusahaan mana yang menyediakan tes.

“Ternyata kebanyakan orang sekarang direkomendasikan untuk melakukan pengujian panel multi-gen di suatu tempat antara tujuh hingga sembilan dan 30 atau lebih pengujian gen untuk kanker keturunan,” jelas Ellisen.

Apa yang diuji oleh seseorang mungkin bergantung pada riwayat keluarga dan potensi risikonya. Misalnya, untuk seseorang dengan riwayat keluarga kanker ovarium, ada serangkaian gen yang harus diuji.

“Untuk orang-orang yang memiliki riwayat kanker keluarga campuran – mungkin campuran kanker payudara, kanker ovarium, kanker ginjal, kanker usus besar – lebih dari 30 gen mungkin diindikasikan, dalam beberapa kasus,” kata Ellisen.

Yang penting adalah bahwa pasien harus berbicara dengan penyedia layanan kesehatan mereka tentang jenis gen apa yang akan mereka uji.

Menafsirkan laporan pengujian

Memahami temuan tes genetik bisa membingungkan, bahkan untuk penyedia layanan kesehatan, Ellisen menjelaskan.

“Kami mengkategorikan temuan pengujian genetik menjadi hal-hal yang bermakna, dan itu disebut merusak atau diduga merusak. Istilah lain yang digunakan adalah patogen – jadi patogen atau kemungkinan patogen.”

Apakah mutasi itu merusak atau tidak akan berdampak pada bagaimana kesehatan pasien dikelola.

Ada juga sesuatu yang disebut varian signifikansi tidak pasti (VUS), yang sangat umum tetapi biasanya tidak boleh digunakan untuk menginformasikan keputusan tentang skrining, pembedahan atau terapi.

“Jadi Anda mungkin bertanya, ‘Nah, jika kita tidak tahu, artinya ada signifikansi yang tidak diketahui, haruskah saya benar-benar khawatir tentang gen ini, apakah itu berarti sesuatu?’” kata Ellisen. “Dan perbedaan dari VUS (temuan) ini, kebanyakan secara harfiah seperti perbedaan antara sidik jari Anda dan saya. Ya, itu perbedaan. Tapi tidak, itu tidak berarti apa-apa dalam hal kesehatan Anda. Dan itulah mengapa sering ada kontroversi tentang apakah kita perlu melaporkan VUS, tetapi yang pasti mereka tidak boleh digunakan secara penting untuk memandu manajemen.”

Penilaian Risiko dan Rekomendasi Penyaringan

Jika seorang pasien ditemukan membawa mutasi tertentu yang menempatkan mereka pada risiko kanker payudara, langkah selanjutnya dapat bervariasi tergantung pada jenis mutasinya.

Untuk dua gen kanker payudara dan ovarium yang paling umum, BRCA1 dan BRCA2, penting untuk mempertimbangkan usia pasien. Kanker payudara terjadi lebih awal (dengan mutasi ini) daripada kanker ovarium.

“Biasanya, ada jendela 10 tahun ketika kanker payudara terjadi, sedini 20-an dan 30-an, sedangkan sebagian besar kanker ovarium terjadi pada akhir 40-an dan seterusnya dengan BRCA1 dan 2,” kata Ellisen. “Dan itu memengaruhi cara kami menyaring, dan itu memengaruhi cara kami mengelolanya.”

Untuk pembawa BRCA1 dan BRCA 2, pemeriksaan payudara klinis setengah tahunan dimulai pada usia 25 tahun, sedangkan pemeriksaan mandiri harus dilakukan setiap bulan mulai usia 18 tahun. Wanita dengan BRCA2 direkomendasikan untuk melakukan MRI dan mammogram setiap tahun setelah 30 tahun (dengan pemeriksaan MRI dimulai pada usia 25). Penyedia layanan kesehatan juga dapat mendiskusikan pilihan mastektomi preventif dengan pasien dan mengangkat ovarium dan tuba – tidak selalu rahim.

“Ini bisa mencegah kanker. Dan pilihan utama adalah melakukannya di usia yang tepat. Perlu dipertimbangkan pada usia yang lebih muda untuk BRCA,” tambah Ellisen.

Di luar BRCA1 dan BRCA2, ada beberapa gen umum lainnya yang ditemukan melalui pengujian yang penting untuk diketahui, karena rekomendasinya berbeda. Ini termasuk ATM, CHEK2, PALB2, PTEN, TP53 dan NBN. Karena risiko kanker payudara bervariasi di antara mereka tergantung pada gen, beberapa pasien mungkin diarahkan untuk menjalani pemeriksaan sementara yang lain mungkin didorong untuk menjalani mastektomi preventif.

Untuk gen yang dianggap berisiko tinggi (TP53, PTEN, CDH1), penyedia dapat mendiskusikan skrining atau mastektomi preventif. Untuk gen yang lebih berisiko sedang (PALB2, ATM, CHEK2, STK11), rekomendasinya adalah menjalani skrining (di usia yang lebih tua daripada untuk gen berisiko tinggi) dan mendiskusikan mastektomi jika riwayat keluarga menunjukkan tanda bahaya.

Bagaimana Faktor Gen Menjadi Perawatan?

Inhibitor PARP dirancang dengan tujuan melengkapi dan memberikan terapi yang efektif untuk tumor yang disebabkan oleh BRCA1 dan BRCA2, Ellisen menjelaskan. Mereka telah menunjukkan hasil yang sukses pada kanker payudara, ovarium, pankreas dan prostat.

“Yang sangat menarik adalah sepertinya penghambat PARP sebenarnya mencegah perkembangan terakhir dari metastasis,” katanya.

Untuk berita lebih lanjut tentang pembaruan kanker, penelitian dan pendidikan, jangan lupa untuk berlangganan buletin CURE® di sini.