Pilihan Perawatan Potensial untuk Beberapa Pasien dengan Kanker Payudara Tiga Negatif Ditemukan

Mikrograf elektron pemindaian berwarna (SEM) sel kanker payudara.

Penelitian yang dipimpin oleh Dana-Farber Cancer Institute dan Ludwig Center di Harvard mengungkapkan kelemahan beberapa kanker payudara tiga kali lipat negatif yang dapat mengarah pada pengobatan yang lebih baik bagi pasien.

Mereka menunjukkan bahwa menghambat nicotinamide phosphoribosyltransferase (NAMPT), enzim yang mempromosikan jalur penyelamatan NAD+ yang sering diperkuat pada kanker, mendorong sel kanker payudara negatif tiga kali lipat menuju kematian apoptosis. Biasanya, protein anti-apoptosis mencegah kematian sel kanker, tetapi tim menemukan bahwa jika penghambatan NAMPT dikombinasikan dengan penggunaan mimetik BH3 yang memblokir protein anti kematian sel, sel kanker dapat dibunuh.

Sementara banyak kanker payudara sekarang telah secara signifikan meningkatkan pilihan pengobatan, kanker payudara triple negatif, yang tidak memiliki reseptor estrogen atau progesteron atau menghasilkan sejumlah besar protein HER2, terkenal sulit diobati karena kurangnya target obat yang jelas.

Mempengaruhi sekitar 15% sampai 20% wanita dengan kanker payudara, penyakit triple negatif bervariasi dan sering membutuhkan kombinasi terapi. Namun, dengan pengobatan yang tepat, prognosisnya bisa sama baiknya dengan bentuk kanker payudara lainnya.

Dalam studi ini, Anthony Letai, MD, Ph.D., pemimpin kelompok di Dana-Farber dan profesor di Harvard, dan rekan melakukan skrining kandidat obat untuk mencari senyawa yang memicu sel kanker payudara triple negatif untuk apoptosis dan sensitivitas terhadap Mimetik BH3 yang memblokir protein anti-apoptosis.

Layar menunjukkan bahwa inhibitor NAMPT adalah kandidat terbaik. “Kita tahu bahwa sel kanker dan sel sehat memiliki metabolisme yang berbeda,” kata Letai yang bersama mantan peneliti pascadoktoral Veerle Daniels, Ph.D., memimpin penelitian yang dipublikasikan dalam jurnal tersebut. Pensinyalan Sains.

“Dengan menggunakan profil BH3, kami menemukan ketergantungan metabolik spesifik pada sel kanker payudara triple negatif yang diperoleh dari pasien yang dapat kami targetkan dengan obat yang ada, membuat sel lebih rentan terhadap kematian dan mengarahkan mereka untuk obat target kedua yang kemudian dapat memicu mereka. kematian.”

Dalam model tikus yang dibuat menggunakan xenograft yang diturunkan dari pasien, kombinasi penghambat NAMPT dan antagonis MCL-1 (protein antiapoptosis), atau mimetik BH3, mengurangi pertumbuhan tumor.

Ketika digunakan sendiri, inhibitor NAMPT terbukti beracun pada dosis yang lebih tinggi pada tikus. Namun, para peneliti berpikir bahwa dosis yang lebih rendah dapat dikombinasikan dengan mimesis BH3 untuk mengatasi masalah ini.

“Apa yang telah kami tunjukkan secara keseluruhan adalah bahwa kami dapat menggunakan profil BH3 dinamis untuk menemukan regulator metabolik dari priming apoptosis dan dependensi anti-apoptosis spesifik pada tumor—dan dengan demikian mengidentifikasi kombinasi kuat dari senyawa metabolik dan mimetik BH3 untuk terapi,” kata Daniels.

Selain mencoba mengembangkan pilihan terapi kanker payudara ini lebih lanjut, para peneliti juga mencoba metode skrining ini untuk mencari obat baru dan kombinasi obat untuk mengobati leukemia myelogenous.