Terapi Target Berbasis Genomik Meningkatkan PFS untuk Kanker Payudara Metastatik Tertentu

Pasien dengan kanker payudara metastatik memiliki hasil yang lebih baik dengan penggunaan sekuensing multigen sebagai alat keputusan terapeutik ketika perubahan genom yang diidentifikasi diberi peringkat di tingkat I/II Skala ESMO untuk Kemampuan Aksi Klinis Target molekuler (ESCAT), menurut hasil dari Percobaan SAFIR02-PAYUDARA.

Hasil ini menunjukkan bahwa pembuatan profil genom memiliki kegunaan klinis pada pasien dengan kanker payudara metastatik “hanya ketika keputusan untuk memberikan terapi bertarget didorong oleh kerangka kerja yang divalidasi dari kemampuan bertindak,” menurut Fabrice André, MD, PhD, direktur penelitian di Gustave Roussy Cancer Center di Villejuif, Prancis, yang mempresentasikan hasilnya pada San Antonio Breast Cancer Symposium (SABCS) 2021.

SAFIR02-PAYUDARA (ClinicalTrials.gov Identifier: NCT02299999) adalah uji coba fase 2 yang mencakup 1462 pasien dengan metastatik, kanker payudara HER2-negatif. Uji coba ini dirancang untuk mengevaluasi apakah terapi bertarget yang dipandu oleh genomik meningkatkan kelangsungan hidup bebas perkembangan (PFS) dibandingkan dengan kemoterapi pemeliharaan. Pasien yang telah menerima lebih dari 2 baris kemoterapi atau 1 dari terapi target yang dievaluasi dalam uji coba tidak memenuhi syarat.


Lanjut membaca

Dr André dan rekan melakukan analisis gabungan dari percobaan ini dan percobaan SAFIR-PI3K yang membandingkan alpelisib dan fulvestrant dengan kemoterapi pemeliharaan pada pasien dengan PIK3CA– kanker payudara metastatik bermutasi.

Mereka melakukan analisis genom melalui sekuensing generasi berikutnya dan susunan polimorfisme nukleotida tunggal. Selanjutnya, para peneliti menugaskan 238 pasien yang penyakitnya stabil setelah 6 hingga 8 siklus kemoterapi dan yang membawa perubahan genomik yang diketahui ke terapi bertarget yang sesuai dengan perubahan genomik mereka (157 pasien) atau kemoterapi pemeliharaan (81 pasien).

Vistusertib, AZD4547, capivasertib, sapitinib, selumetinib, vandetanib, bicalutamide, olaparib, dan alpelisib adalah obat yang termasuk dalam penelitian ini, dan obat ini dicocokkan dengan target berikut masing-masing: mTOR, EGFR, AKT, HER2 atau EGFR, MEK, VEGF atau EGFR, reseptor androgen, dan PARP.

Para peneliti menemukan bahwa terapi bertarget yang cocok dengan perubahan genomik pada ESCAT tier I/II meningkatkan PFS secara signifikan. ESCAT tingkat I adalah di mana perubahan/kecocokan obat dikaitkan dengan peningkatan hasil dalam uji klinis, dan tingkat II adalah di mana perubahan/kecocokan obat dikaitkan dengan aktivitas antitumor, tetapi besarnya manfaat tidak diketahui.

Pada pasien dengan perubahan genom ESCAT I/II, median PFS adalah 9,1 bulan pada kelompok terapi target yang cocok dan 2,8 bulan pada kelompok kemoterapi pemeliharaan (rasio bahaya, 0,41; P <.001).

Karena ini signifikan secara statistik, para peneliti kemudian menguji penggunaan terapi bertarget pada populasi secara keseluruhan. Dalam analisis itu, tidak ada peningkatan yang signifikan dalam PFS untuk terapi bertarget dibandingkan dengan terapi pemeliharaan, menunjukkan bahwa klasifikasi ESCAT memprediksi manfaat terapi bertarget yang cocok dengan perubahan genomik.

Berdasarkan hasil ini, Dr André menyimpulkan bahwa pasien harus ditawari pengujian genomik untuk mendeteksi perubahan ESCAT tier I/II.

Pengungkapan: Penelitian ini didukung oleh Yayasan ARC, Yayasan Penelitian Kanker Payudara, dan Agence Nationale de la Recherche (IHU-B). Beberapa penulis penelitian menyatakan afiliasi dengan perusahaan biotek, farmasi, dan/atau perangkat. Silakan lihat referensi asli untuk daftar lengkap pengungkapan penulis.

Baca selengkapnya Penasehat Terapi Kanker liputan SABCS 2021 dengan mengunjungi halaman konferensi.

Referensi

André F, Goncalves A, Filleron T, dkk. Utilitas klinis profil tumor molekuler: Hasil dari uji coba acak SAFIR01-PAYUDARA. Dipresentasikan pada SABCS 2021; 7-10 Desember 2021; San Antonio, Texas. Abstrak GS1-10.